研发里程碑 | 慕恩生物抗肿瘤活菌新药MNC-168获得澳洲人类研究伦理委员会批准

近日，慕恩（广州）生物科技有限公司（以下称“慕恩生物”）宣布，其自主研发的抗肿瘤活菌新药MNC-168肠溶胶囊I期临床试验——一项关于MNC-168肠溶胶囊治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究已于2022年3月31日获得澳洲人类研究伦理委员会批准。MNC-168肠溶胶囊是慕恩生物首款进入临床开发阶段的活菌新药，同时也是国内申办方首次获批活菌药物单药治疗肿瘤患者的国际多中心临床研究，此次获批，具有重大里程碑式意义。

 

近年来，活菌药物（Live Biotherapeutic Products, LBPs）产业无疑是全球生物制药领域中的火热赛道，肿瘤微生态疗法更是各个致力于肠道微生物研究的机构和企业争相赛跑的方向，已有近20项不同的抗肿瘤活菌新药在临床I/II期开发阶段。近期，英国活菌制药公司4D Pharma的MRx0518的临床I/II期（NCT03637803）期中试验分析结果，提示在免疫检查点抑制剂治疗后耐药的肾细胞癌(RCC)达到临床获益的主要疗效终点¹; 美国活菌制药公司Osel Inc的CBM588的临床一期试验（NCT03829111）结果显示，转移性肾细胞癌（mRCC）患者在接受纳武利尤单抗（O药）、伊匹木单抗（Y药）、CBM588三药联合治疗，相对O药、Y药两药联合，能够显著提高中位无进展生存期近400%（mPFS，2.5个月→12.7个月）²，证明了活菌新药在肿瘤免疫治疗中的临床成药性的高度潜力。

 

此临床获益效果也与多项肠道菌群介导的肿瘤免疫治疗作用机理研究不谋而合³，不同的肠道菌群与活菌药物可通过其代谢产物或表面蛋白等不同的效应分子，多重靶向调节肿瘤与免疫微环境，进而提升抗肿瘤功能与提升弱响应患者对免疫疗法的响应，MNC-168的临床前的泛癌种抗肿瘤疗效、原创的多靶向肿瘤与免疫激活作用机理及高度安全等多重特性⁴，让我们对于MNC-168的国际多中心临床研究充满高度期待。

 

广东省人民医院首席专家，国际肺癌研究协会杰出科学奖得主吴一龙教授为此项国际多中心临床I期研究的主要研究者，他表示：“很高兴看到MNC-168的I期临床研究在澳洲顺利获批，MNC-168是一种来源于人体肠道菌群的活菌药物，区别于传统放化疗、靶向治疗等抗肿瘤药物，有望为肿瘤患者提供新的治疗选择。”

 

慕恩生物创始人、CEO蒋先芝博士表示：“MNC-168肠溶胶囊是由慕恩生物完全自主研发的创新性肿瘤免疫活菌药物之一，MNC-168作为公司首个进入临床阶段的活菌药物，这不仅肯定了慕恩生物在LBPs领域的研发能力，也表明慕恩生物对肠道微生物的研究技术平台已趋于成熟。同时，公司也在布局着代谢疾病领域的活菌药物管线。我相信，未来我们将更快更多地开发出能真正满足患者需求的活菌新药。”

 

慕恩生物临床开发副总裁王兴伟博士表示：“目前，全球范围内仍没有成功上市的抗肿瘤活菌药物，进入临床阶段的LBPs中的大多数产品均处于早期临床。MNC-168肠溶胶囊此次通过澳洲伦理审批，是国内申办方首次获批活菌药物单药治疗肿瘤患者的国际多中心临床研究。”

 

 

▐ 关于MNC-168▐ 

 

MNC-168是慕恩生物基于公司独有的Culture-To-Product技术平台发现并开发，用于治疗恶性肿瘤的单株活菌药物。具有安全性良好、免疫调节；抑制肿瘤细胞生长；多靶点肿瘤免疫启动功效；显著增强ICIs功效等特性。临床前的动物数据表明，MNC-168 能够多靶向激活机体中驱动固有免疫力免疫激活型抗原呈递细胞-DC与M1 MΦ与抗肿瘤功能性T细胞等免疫细胞，同时能显著上调 IL-1β、TNF-α、IFN-γ、CXCL9 和 CXCL10 等抗肿瘤活性指标因子，具有肿瘤免疫激活与免疫细胞趋化与浸润作用，显示出良好的抗肿瘤效应，可用于治疗结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤。

 

 

 ▐  关于慕恩生物 ▐  

 

 

慕恩生物是国内专注于将微生物资源商业化的创新型生物技术公司，已搭建起了从发现微生物、筛选微生物、改造微生物到应用微生物的完整微生物组产业化技术体系。公司建立了全球最大、生物多样性最高的肠道微生物、植物微生物菌种库和基因库，发现、保存和鉴定了超15万株具有自主知识产权的微生物菌株。

 

在生物医药板块，公司依托领先的全谱活菌药物开发平台，瞄准微生物疗法在肿瘤免疫和代谢疾病领域的治疗潜力，正在进行多个临床前药物管线研发，包括: 肿瘤、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎等多项未满足医疗需求的治疗领域。慕恩生物秉承着“以微生物创造美好未来”的愿景，致力于发现和开发具有自主知识产权的创新型微生态药物，以满足国内外医药市场的需求，为人类的健康事业做出自己的贡献。

 

 

【参考文献】

1. 4D pharma Announces Positive Interim Results from the Phase I/II Study of the Combination of MRx0518 and KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Renal Cell Carcinoma. https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/positive-interim-results-phase-i-ii-mrx0518-keytruda-renal-cell-carcinoma

2. Dizman, N., Meza, L., Bergerot, P. et al. Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01694-6

3. Sepich-Poore GD. , Zitvogel L., Straussman R., Hasty J., Wargo JA., Knight R. The microbiome and human cancer. Science (2021). https://doi.org/10.1126/science.abc4552

4. Lin CS., Jiang X., Li B., Xian Y. et al., 2021 ASCO Annual Meeting (e14581). Journal of Clinical Oncology (2021). https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e14581